La molécula que activa la proteína inmunitaria STING muestra resultados prometedores contra los tumores

Los científicos de Scripps Research han descubierto una molécula que puede activar una proteína natural que estimula el sistema inmunológico llamada STING. Los hallazgos marcan un avance clave en el campo de la oncología, ya que la proteína STING es conocida por sus fuertes propiedades antitumorales.

STING (abreviatura de STimulator of INterferon Genes) organiza el sistema inmunológico contra los invasores virales y cancerosos y, debido a su papel en la promoción de la inmunidad antitumoral, ha despertado el interés entusiasta de los desarrolladores de fármacos.

Sin embargo, los activadores naturales de STING en el cuerpo son moléculas inestables relacionadas con el ADN que no duran mucho en el torrente sanguíneo. Eso ha obstaculizado el desarrollo de tratamientos basados ​​en ellos y ha impulsado la búsqueda de una molécula pequeña que active STING más resistente, una que pueda circular en la sangre y trabajar contra los tumores «sistémicamente», dondequiera que existan en el cuerpo.

Los científicos de Scripps Research, que informaron su hallazgo en Science el 20 de agosto, seleccionaron un conjunto de moléculas pequeñas adecuadas con diversas estructuras e identificaron varias que activan STING. Después de modificar una de estas moléculas para optimizar sus propiedades, descubrieron que administrarla sistémicamente en ratones con una inyección reducía en gran medida el crecimiento de una forma agresiva de melanoma.

El descubrimiento plantea la posibilidad de un fármaco circulante que podría activar STING y suprimir una amplia gama de cánceres.

«Una molécula activadora de STING sistémica podría tener una utilidad considerable, y no solo como terapéutica para el cáncer y las enfermedades infecciosas, sino también como sonda para estudiar la inmunidad antitumoral dependiente de STING y una serie de otros procesos biológicos relacionados con STING», dice co -autor principal Luke Lairson, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Química de Scripps Research.

Lairson y sus colegas descubrieron que su activador STING optimizado, al que llamaron SR-717, parece activar la proteína STING de la misma forma que sus activadores naturales en el cuerpo. Usando cristalografía de rayos X para obtener imágenes de la interacción a escala atómica, mostraron que tanto el SR-717 como un activador natural conocido se unen al mismo sitio en STING e inducen el mismo cambio de forma en la proteína.

En un modelo animal de melanoma agresivo, SR-717 suprimió drásticamente el crecimiento tumoral, evitó la metástasis, indujo la presentación de moléculas tumorales al sistema inmunológico y aumentó considerablemente los niveles alrededor de los tumores de linfocitos T CD8 + y linfocitos NK, ambos conocidos por estar entre las armas antitumorales más pesadas del sistema inmunológico. A esta dosis efectiva, no hubo evidencia de efectos secundarios adversos significativos en los animales.

Lairson y sus colegas continúan estudiando el SR-717, con la esperanza de convertirlo en un nuevo tratamiento contra el cáncer que podría usarse solo o en combinación con otros tratamientos.